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Feld ha rivelato il supporto di AbbVie, Abbott, Enata, Gilead, Janssen, Roche e Wako / Fujifilm

Feld ha rivelato il supporto di AbbVie, Abbott, Enata, Gilead, Janssen, Roche e Wako / Fujifilm

"Esistono studi chiari che dimostrano che nelle persone senza altri fattori di rischio per la trasmissione [dell’epatite C], la trasmissione sessuale che mostra che il virus è lo stesso dall’analisi filogenetica può chiaramente verificarsi," ha notato.

E Meena Bansal, MD, del Mount Sinai Health System di New York City, che ha moderato la conferenza stampa ma non è stata coinvolta nella ricerca, ha detto a MedPage Today che si aspetterebbe che i tassi di HCV tra questa popolazione fossero più alti negli Stati Uniti.

"Sono a New York e molti pazienti della stessa coorte prendono la PrEP [e] la nostra prevalenza di epatite C è molto più alta," lei disse. "Nella loro popolazione [in Canada], la prevalenza dell’epatite C è bassa. Sarà interessante vedere se questi stessi risultati confermano quando lo guardiamo in una popolazione in cui l’HCV [è stato acquisito] dall’uso di droghe, quindi c’è più coinfezione da HIV."

Ultimo aggiornamento 11 novembre 2019

Divulgazioni

Questo studio è stato supportato dal Viral Hepatitis Care Network presso il Toronto Centre for Liver Disease.

Feld ha rivelato il supporto di AbbVie, Abbott https://harmoniqhealth.com/it/slim4vit/, Enata, Gilead, Janssen, Roche e Wako / Fujifilm.

Fonte primaria

Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato

Fonte di riferimento: Tabatabavakili S, et al "Incidenza di infezioni da virus dell’epatite C tra gli utenti della profilassi pre-esposizione all’HIV in un grande centro accademico a Toronto, Canada" AASLD 2019; 0281 astratto.

I pazienti con malattia epatica avanzata che assumono determinati farmaci per l’infezione da virus dell’epatite C (HCV) possono essere a rischio di gravi complicazioni epatiche, inclusa l’insufficienza epatica, ha detto mercoledì la FDA.

In una dichiarazione, l’agenzia ha affermato di aver ricevuto segnalazioni che collegavano l’uso di tre agenti per il trattamento dell’infezione cronica da HCV – glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret), elbasvir / grazoprevir (Zepatier) e sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) – a "raro" casi di peggioramento della funzionalità epatica o insufficienza epatica in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).

Debra Birnkrant, MD, direttore della divisione dei prodotti antivirali presso il Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA, ha sottolineato che i trattamenti per l’HCV approvati "continuare ad essere sicuro ed efficace" e possono salvare vite umane quando prescritti come indicato, ma che questi trattamenti non sono indicati per l’uso in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.

"Sono disponibili altre opzioni di trattamento efficaci approvate dalla FDA per quei pazienti con quelle condizioni," lei ha aggiunto.

Ci sono stati 63 casi di scompenso epatico, ha detto l’agenzia, e la maggior parte si è verificata in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. Tuttavia, in alcuni casi, i pazienti non hanno riportato cirrosi o cirrosi compensata con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh A), ma hanno avuto indicazioni di malattia epatica avanzata o fattori di rischio per compromissione epatica, come piastrine diminuite, ipertensione portale, abuso di alcol , o gravi malattie mediche legate a gravi problemi al fegato, ha osservato la FDA.

"Questi fattori possono aver contribuito al peggioramento clinico della funzionalità epatica o dell’insufficienza epatica durante il trattamento con questi medicinali per l’epatite C," ha detto l’agenzia.

Tuttavia, gli operatori sanitari dovrebbero continuare a prescrivere questi tre agenti approvati dalla FDA per i pazienti senza compromissione epatica o con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A).

L’agenzia ha avvertito gli operatori sanitari di valutare la gravità della malattia epatica al basale e monitorare attentamente i segni e i sintomi di peggioramento della funzionalità epatica, inclusi aumenti degli enzimi epatici, ittero, ascite, encefalopatia ed emorragia varicosa. Hanno aggiunto che questo è particolarmente importante nei pazienti con problemi epatici significativi preesistenti o fattori di rischio, come il carcinoma epatocellulare o l’abuso di alcol.

La maggior parte dei casi di scompenso epatico si è verificata durante le prime 4 settimane di trattamento, ha aggiunto la FDA, e questi medicinali devono essere sospesi nei pazienti che sviluppano questi sintomi o come clinicamente indicato. I sintomi si sono risolti o il peggioramento della funzionalità epatica di nuova insorgenza è migliorato dopo l’interruzione degli agenti nella maggior parte dei casi.

La terapia antivirale per i pazienti trapiantati di cuore iniziata prima di ricevere organi da donatori infettati dal virus dell’epatite C (HCV) ha portato a trapianti più tempestivi, rapida soppressione virale ed eccellente funzionalità precoce dell’allotrapianto, come hanno dimostrato i risultati provvisori di uno studio in aperto.

Ma mentre il regime previene l’infezione cronica da HCV in riceventi non infetti, i risultati a lungo termine di tali trapianti rimangono sconosciuti, i ricercatori hanno riportato in The Lancet Gastroenterology & Epatologia.

In 20 riceventi di cuori HCV positivi, il trattamento con glecaprevir-pibrentasvir (Mavyret) ha portato a un tempo mediano alla clearance virale di 3,5 giorni, con tutti i pazienti che hanno raggiunto una risposta virale sostenuta (SVR) entro la settimana 12, secondo Raymond T.Chung, MD , del Massachusetts General Hospital di Boston e colleghi.

"L’uso di cuori donatori infetti da HCV insieme a una terapia antivirale preventiva dovrebbe essere preso in considerazione per massimizzare l’uso del pool di donatori e ridurre la morbilità, la mortalità e i costi associati all’insufficienza cardiaca allo stadio terminale," hanno concluso gli investigatori.

Secondo Chung e associati, glecaprevir-pibrentasvir (il cui produttore non ha finanziato lo studio) potrebbe essere più adatto di altri agenti antivirali ad azione diretta (DAA) per i trapianti di cuore poiché evita le interazioni farmacologiche potenzialmente gravi osservate con la terapia a base di sofosbuvir . Potrebbe anche essere più adatto ai destinatari di altri organi da donatori positivi per HCV perché è pangenotipico, può essere somministrato preventivamente e può essere utilizzato in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa.

Gli autori hanno notato che si stima che ogni anno fino a 300 cuori altrimenti adatti al trapianto vengano scartati negli Stati Uniti sulla base della positività all’HCV. Sulla scia della crisi degli oppioidi, le persone che muoiono per overdose sono ora il gruppo di donatori di organi in più rapida crescita e questa popolazione ha una prevalenza particolarmente alta di infezione da HCV, hanno spiegato. "I DAA hanno fornito un’opportunità unica di utilizzare organi positivi all’HCV e di offrire in modo efficace trapianti salvavita a destinatari non infetti," scrissero.

Dettagli dello studio

Lo studio in aperto, proof-of-concept, ha reclutato 55 pazienti dal Massachusetts General Hospital Transplant Center per un periodo di 13 mesi terminato a novembre 2018. Di questi, 52 hanno accettato il trapianto con un cuore di donatore viremico, come determinato dal test degli acidi nucleici (NAT). I partecipanti hanno ricevuto il cuore disponibile per primo, HCV negativo o HCV positivo.

Il regime preventivo orale con glecaprevir-pibrentasvir è iniziato prima dell’intervento chirurgico ed è stato seguito da un corso di 8 settimane. Coloro che hanno ricevuto cuori donatori positivi all’anticorpo anti-HCV senza HCV RNA circolante rilevabile hanno iniziato a glecaprevir-pibrentasvir solo quando hanno sviluppato viremia. I pazienti sono stati seguiti dall’arruolamento a 1 anno dopo il trapianto. I risultati sono stati confrontati con 107 controlli storici che hanno ricevuto cuori HCV negativi durante il periodo 2014-2018. In tutti i gruppi, circa il 70% dei riceventi era di sesso maschile e l’età media era di circa 56 anni.

Nella coorte, 25 pazienti sono stati sottoposti a trapianto di cuore con cuori di donatori HCV positivi (20 NAT +, cinque NAT–), tre dei quali sono stati sottoposti simultaneamente a trapianto cuore-rene. Altri 19 sono stati trapiantati con cuori HCV negativi.

Tutti i 20 riceventi di cuori NAT-positivi hanno tollerato glecaprevir-pibrentasvir e hanno mostrato una rapida soppressione virale, con un tempo mediano alla clearance di 3,5 giorni (IQR 0,0-8,3). Tutti e 20 hanno raggiunto la SVR 12 settimane dopo il completamento del trattamento. Nessuna viremia si è sviluppata nei cinque pazienti che hanno ricevuto cuori NAT negativi. Nessun paziente ha richiesto l’interruzione della terapia con DAA e non si sono verificati eventi avversi correlati al trattamento o all’HCV durante il periodo di studio.

Mentre quattro dei 19 pazienti che hanno ricevuto un cuore HCV-negativo sono morti, non si sono verificati decessi tra i 25 pazienti nel gruppo trapiantato di cuore HCV-positivo e anche la sopravvivenza dell’innesto in questo gruppo è stata del 100% al follow-up mediano di 10,7 mesi (range 6.5-18.0).

MedPage Today ha recentemente riportato risultati positivi simili da un piccolo studio su pazienti che hanno ricevuto trapianti di cuore / polmone con organi da donatori HCV positivi.

Confrontando i tempi di attesa del trapianto cardiaco presso il centro negli ultimi 4 anni, Chung e colleghi hanno riscontrato una significativa riduzione del tempo di trapianto per i pazienti disposti ad accettare un organo da un donatore HCV-positivo. I tempi mediani di attesa pre-trapianto dopo l’arruolamento nel gruppo HCV-positivo sono stati di 20 giorni (IQR 8-57) in coloro che ricevevano cuori HCV-positivi e di 48 giorni (IQR 3-175) in quelli che ricevevano organi HCV-negativi. In confronto, i controlli storici hanno aspettato una mediana di 101 giorni per i trapianti (IQR 2-2,210).

Interpretazione

Gli autori hanno avvertito, tuttavia, che mentre i trapianti di organi positivi all’HCV potrebbero ridurre il tempo per il trapianto e la mortalità associata alla lista d’attesa, potrebbero anche aumentare le complicazioni legate all’infezione da alloinnesto di HCV se non fosse disponibile l’accesso tempestivo a un trattamento efficace. Al momento, la copertura assicurativa sanitaria ei rimborsi per l’infezione da HCV derivata da donatori sono limitati dall’ambiente attuale, che consente ai pagatori di negare la copertura, sottoporre i fornitori di assistenza a lunghi processi di ricorso e imporre l’onere del costo DAA sui singoli pazienti o sui centri di trapianto. "Se l’infezione da HCV alloinnesto può essere trattata preventivamente e curata in modo uniforme con la terapia DAA, come abbiamo dimostrato, allora riteniamo che sia tempo di rivedere le politiche di allocazione degli organi HCV-positivi, riconoscendo che un approccio preventivo avrà successo solo se DAA la terapia può essere resa disponibile di routine," scrissero.

In un commento di accompagnamento, Didier Samuel, MD, PhD, dell’INSERM e l’Université Paris-Sud Research Unit 1193 a Villejuif, Francia, hanno convenuto che gli organi infettati da HCV potrebbero aumentare l’accesso al trapianto per i pazienti in lista d’attesa, in particolare nei paesi con un alta prevalenza di donatori positivi all’HCV.

Samuel ha citato diversi avvertimenti, tuttavia. In primo luogo, i riceventi di trapianto ricevono molti farmaci e le interazioni farmaco-farmaco devono essere prevenute.

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